Leonardo da Vinci, próximo a morir, hace testamento y lega todos sus bienes excepto uno: el retrato de una misteriosa mujer del que nunca se ha desprendido. Francesco Melzi, su fiel discípulo, intrigado por el destino que finalmente dará al cuadro y por el vínculo que debió existir entre el artista y la desconocida modelo, decide investigar por su cuenta. Leonardo le sorprende y decide revelar los secretos que esconde este retrato. Leonardo le irá narrando a Melzi cómo, a lo largo de los tres años de la confección del retrato, fue descubriéndose a sí mismo gracias a Lisa Gherardini, un alma gemela con quien establece un vínculo que traspasará las fronteras del espacio y del tiempo. Sin embargo, será Melzi quien descubra el último secreto que une a Leonardo y Lisa para la eternidad.
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